การค้นพบที่ได้รับรางวัลโนเบล – โมเลกุลอาร์เอ็นเอที่มีสายเว็บตรงสองเส้นขนาดเล็กสามารถปิดเสียงยีนโดยขัดจังหวะการแปลคำสั่งของ DNA เป็นโปรตีน – ในที่สุดก็ส่งมอบตามคำสัญญาทางการแพทย์
ยาตัวแรกที่ใช้ประโยชน์จากกระบวนการทางชีววิทยาตามธรรมชาตินี้ ซึ่งเรียกว่าการรบกวน RNA ได้รับการอนุมัติเมื่อวันที่ 10 สิงหาคมโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา โดยมุ่งเป้าไปที่โรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งทำให้เกิดโปรตีนผิดรูปร่างไปสะสมในเส้นประสาท เนื้อเยื่อ และอวัยวะของผู้ป่วย ทำให้สูญเสียความรู้สึก อวัยวะล้มเหลว และถึงกับเสียชีวิต
กรรมพันธุ์ transthyretin amyloidosis หรือ ATTR
ส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 50,000 คนทั่วโลก ยานี้จะช่วยกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางระบบประสาท
ยาที่เรียกว่า patisiran ใช้ชิ้นส่วน RNA ที่ออกแบบมาเป็นพิเศษเพื่อปิดเสียงยีนกลายพันธุ์ ซึ่งเมื่อออกฤทธิ์ในตับ มีหน้าที่รับผิดชอบต่ออาการของผู้ป่วย ในการทดลองทางคลินิก 18 เดือนล่าสุดผู้ป่วยที่ได้รับการฉีด patisiran ทุกสามสัปดาห์มีอาการทางระบบประสาทลดลงเล็กน้อย ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกโดยรวมแย่ลง ไม่ใช่วิธีรักษา – ผู้คนยังคงมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม – แต่การรักษาจะป้องกันไม่ให้โรคดำเนินไป
การอนุมัตินี้เป็น “เพียงแค่จุดเริ่มต้น” Craig Mello จากโรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยแมสซาชูเซตส์ใน Worcester ผู้ร่วมค้นพบกระบวนการของการแทรกแซง RNA ในพยาธิตัวกลม ( SN: 10/7/06, p. 229 ) ยาอีกหลายตัวที่ใช้วิธีการเดียวกันนี้ สำหรับโรคต่างๆ ตั้งแต่ฮีโมฟีเลียไปจนถึงเอชไอวี กำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก
ในการรักษาพยาบาล “สิ่งที่ทำให้การรบกวน RNA มีความพิเศษคือเป็นชีววิทยา ทดสอบโดยวิวัฒนาการ 3 พันล้านปี” Phillip Zamore นักชีววิทยาของ UMass Medical School ผู้ร่วมก่อตั้ง Alnylam Pharmaceuticals บริษัท Cambridge, Mass. กล่าว ปาติสิรัน
การแทรกแซงของอาร์เอ็นเอเป็นกระบวนการของเซลล์ปกติ
เมื่อยีนถูกเปิดใช้งาน ข้อมูลที่มีอยู่ในยีนจะถูกแปลงเป็น RNA ของผู้ส่งสารแบบสายเดี่ยวหรือ mRNA ซึ่งแปลคำสั่งของดีเอ็นเอให้เป็นโปรตีน RNA สองสายขนาดเล็กที่ไม่มีคำแนะนำในการสร้างโปรตีนสามารถกำหนดเป้าหมายและผูกมัดกับโมเลกุล mRNA ที่เฉพาะเจาะจงและตั้งค่าสถานะสำหรับการทำลายล้าง นำพวกมันออกไปก่อนที่จะสร้างโปรตีน ในสิ่งมีชีวิตตั้งแต่พืช หนอน ไปจนถึงมนุษย์ กระบวนการดังกล่าวช่วยควบคุมเวลาและสถานที่ทำงานของยีน
Patisiran และการบำบัดด้วยการแทรกแซง RNA หรือ RNAi อื่น ๆ ที่กำลังได้รับการพัฒนาใช้ตัวอย่าง RNA สังเคราะห์ที่สร้างขึ้นมาเป็นพิเศษเพื่อจัดการกับกิจกรรมของยีนเทียม
แต่การแปลการค้นพบ RNAi ไปเป็นการประยุกต์ใช้ทางคลินิกนั้นเป็นเรื่องที่ท้าทาย John Burnett นักชีววิทยาจากศูนย์การแพทย์แห่งชาติ City of Hope ในเมือง Duarte รัฐแคลิฟอร์เนียกล่าวว่า “สิ่งที่เกี่ยวกับการรบกวน RNA ที่ทำให้มันน่าสนใจจริงๆ คือความเรียบง่ายตามทฤษฎี” “แน่นอน ไม่มีอะไรง่ายอย่างที่เราคาดไว้” ต้องใช้เวลาหลายทศวรรษกว่าจะหาวิธีการส่งยาดังกล่าวไปยังตำแหน่งที่เหมาะสมในร่างกาย เพื่อลดผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายจากเป้าหมาย และวิธีออกแบบโมเลกุลอาร์เอ็นเอสังเคราะห์ที่ไม่ย่อยสลายก่อนที่จะทำงาน
เมื่อมีวิธีในการส่ง RNA ชิ้นเล็กๆ อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพไปยังอวัยวะใดอวัยวะหนึ่งแล้ว มันง่ายที่จะเปลี่ยนโมเลกุล RNA เพื่อกำหนดเป้าหมายยีนที่แตกต่างกันในอวัยวะเดียวกัน Mello กล่าว เขาคาดการณ์ว่าคลื่นของยาที่ใช้ RNAi ที่คล้ายกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาเช่น patisiran ที่กำหนดเป้าหมายยีนในตับ จะพร้อมใช้งานในไม่ช้า
“ช่างเป็นกระบวนการที่น่าอัศจรรย์จริงๆ ที่ได้เปิดเผยความลึกลับของกลไกเหล่านี้ที่พืช ยีสต์ และหนอนมีร่วมกัน” เขากล่าว “การเปลี่ยนจากชีววิทยาพื้นฐานมาเป็นยาใน 20 ปีนั้นช่างน่าอัศจรรย์”เว็บตรง / บาคาร่าเว็บตรง
